Lấy bối cảnh khi Sát Thủ được xếp vào một tầng lớp thượng lưu trong xã hội, Five Weapons - ngôi trường chuyên đào tạo học sinh trở thành những sát thủ chuyên nghiệp trong tương lai, như tên gọi, trường gồm 5 câu lạc bộ liên quan đến 5 món vũ khí khác nhau của sát thủ. Tyler Shainline - con của một sát thủ nổi tiếng được gửi vào 5W để học, đặc biệt hơn khi Tyler lại không theo học bất kì môn vũ khí nào cả, vũ khí duy nhất của cậu là sự suy luận sắc bén và nhờ đó, Tyler sẽ vén lên bức màn bí mật được ẩn giấu suốt bao năm qua